Capcom继续披露《生化危机：安魂曲》的细节，并特别强调了双主角系统。据游戏总监中西晃史介绍，该系统构成了"系列前所未有的重复可玩性"。
玩家将分别操控格蕾丝与里昂·肯尼迪，两人的游玩体验截然不同。格蕾丝是缺乏经验、内心焦虑的女主角，始终面临资源短缺的困境；而里昂则是久经沙场的战士，能从容不迫地消灭敌人。有趣的是，两位主角共享同一游戏世界：被击败的敌人将永久被消灭，拾取过的道具也会在另一角色视角里消失。
这将给玩家带来更多策略选择。举个例子，如果玩家操作格蕾丝在某个区域打不过部分敌人不得不逃走，那么之后则可切换里昂重返此地轻松剿灭。如此一来，玩家需要自行决定如何在两位角色间分配风险、资源与战斗任务。
中西表示，随着游戏进程推进，玩家会越发清晰地感知到其中一条故事线的选择对另一条产生的影响。正是这种交织关联性使得多周目游玩体验别具趣味，也令《安魂曲》与系列前作形成了鲜明区别。